Celyad是一家总部位于比利时的临床阶段生物制药公司，专注于开发的CAR-T细胞疗法。在近日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，该公司公布了非基因编辑的同种异体CAR-T候选产品CYAD-101用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)的最新数据。

2018年7月，Celyad宣布FDA已接受该公司的CYAD-101的研究性新药(IND)申请，值得注意的是，这是全球第一个非基因编辑的同种异体CAR-T临床项目。

▲ 图片来源：SEC Report

CYAD-101编码自体CYAD-01 CAR(NKG2D受体)和新型抑制肽TIM(TCR抑制分子)：

• NKG2D受体可以识别表达在大多数实体瘤和血癌细胞表面的8种不同的配体，使其可以同时靶向多种不同的癌症；

• TIM旨在消除负责移植物抗宿主病(GvHD)的免疫反应，从而避免GvHD。在CYAD-101中，TIM肽与CAR构建体一起编码，允许通过单个转导步骤产生同种异体T细胞。

名为alloSHRINK的1期试验纳入了15例在化疗后进展的复发性/难治性mCRC患者，每例患者均同时接受连续三剂CYAD-101和FOLFOX化疗。

安全性和耐受性

CYAD-101注射44次后未观察到GvHD的临床证据。该公司相信这些数据将继续支持新型抑制肽TIM通过非基因编辑方法减少TCR复合物信号传导的能力。

试验观察到FOLFOX预处理化疗后用CYAD-101的治疗耐受性良好。参加试验的15名患者中有7名报告了至少一种与治疗相关的不良事件(AE)，但是，报告的所有AE均为1级或2级，包括一名经历了细胞因子释放综合征(1级)的患者。没有患者因不良事件而终止治疗。

疗效

在该试验中观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性，其中2名患者根据RECIST 1.1标准实现了确认的部分缓解(PR)，其中一名患者患有KRAS突变，这是所有人类癌症中最常见的致癌性改变。此外，有9名患者达到了疾病稳定(SD)，其中有7名患者表明疾病稳定持续了三个月以上。这意味着疾病控制率为73％(n=11/15)。

在临床反应与患者与CYAD-101供体细胞之间的人类白细胞抗原(HLA)匹配程度之间未发现相关性，表明CYAD-101可以用于广泛的患者人群，无论HLA单倍型如何。

下一步

Celyad公司表示，alloSHRINK试验的一项扩展研究将评估难治性mCRC患者接受FOLFIRI预适应化疗后的CYAD-101，推荐剂量为每次输注10亿个细胞。这项试验的扩展队列预计将于2020年第四季度开始招募。

Celyad手握两大通用CAR-T平台：非基因编辑的同种异体NKR-T平台和来自合作伙伴Horizon Discovery的优化shRNA SMARTvector技术。

2018年10月，该公司宣布与Horizon Discovery达成独家协议，使用其shRNA(短发夹RNA)技术为CAR-T疗法产生一个新颖的，非基因编辑的下一代异基因平台。Celyad优化了Horizon Discovery的表达shRNA的SMARTvector技术，以敲除同种异体CAR-T疗法中的TCR复合物，并靶向多种蛋白质。

该公司利用shRNA SMARTvector平台开发了靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法CYAD-211，使用单个发夹敲除TCR复合物的CD3ζ成分，以用于治疗多发性骨髓瘤，有望于2020年年底进入临床。

2019年9月13日，Celyad还与一家为开发和商业化细胞和基因疗法的公司提供解决方案的组织Be The Match BioTherapies®宣布达成合作，推进Celyad的非基因编辑同种异体CAR-T疗法的开发和制造。